Andere "beschermende" mutaties
LTNP Long-term non-progressors
http://www.stopaidsnow.nl/soa_aids_magazin...artikel_02.html
september 2004
Long-term non-progressors (LTNP) zijn personen die geïnfecteerd zijn maar over een lange periode geen of weinig verandering laten zien in viral load (deze blijft ondetecteerbaar of zeer laag) en in CD4 aantallen (deze blijft hoog).
Er wordt al lang vermoed dat er genetische factoren in het spel kunnen zijn die virus-replicatie of de afweer tegen hiv beïnvloeden.
--->Bij LTNPs (hiv1 type B) in Spanje en Italië werd een associatie gevonden met de R77Q mutatie in het virale eiwit Vpr.
Genmutatie lijkt ontwikkeling van HIV-besmetting naar AIDS tegen te gaan...
Dat sommige met HIV besmette mensen geen AIDS krijgen, is volgens onderzoekers van de Mayo Clinic(Mayo Clinic Press release, 15 mei 2003. )te relateren aan een mutatie in het Vpr-gen. De gen-mutatie zorgt ervoor dat het mechanisme waarmee HIV de cellen aanvalt minder goed functioneert.
--->In de Italiaanse studie werd ook gevonden dat de mutatie veel voorkwam bij dual anti-retrovirale therapie.
--->Bij LTNPs (hiv-1, non-B) in
Nairobi is een associatie gevonden met
CCR2-V64I polymorfisme, maar het mechanisme is nog onbekend.
----> Eerder was al bekend geworden dat sommige LTNPs een homozygote mutatie in de co-receptor CCR5 hebben.
-------------------------------------------------------------------------------------
AIDS VACCIN ZOEKTOCHT
December 9, 2004
Dr Philip Goulder, the Partners Aids Research Centre at Massachusetts General Hospital (VS)
"we hebben de ( mogelijke ) uitkomst en het verdere verloop van hiv infekties kunnen correleren aan een bepaald aantal ( maar beperkt ) belangrijke particuliere genen ... "
Samen met zijn collega's onderzochten ze de relaties van het ummuunsysteem met HLA-A, HLA-B , en HLA-C genen : de genen die coderen voor molecules die
op de wanden van ( potentieel ) bedreigende (besmette) lichaamscellen vastkleven wanneer die laatsten beginnen te fungeren als kweekmachines van het HIV ....
Deze molecules markeren de cellen waarbinnen het virus is ingedrongen en zich is aan het vermenigvuldigen ; de Killer T-cellen van het immuunsysteem
herkennen deze "etiketten " en vernietigen de geinfecteerfde cellen met inhoud en al
-------------------------------------------------------------------------------------
HLA-B genen nemen sleutelposities in , in de immuun reacties op allerlei soorten infekties
Het Human Leucocyte Antigen (HLA) heeft functie's in de immuunresponse door antigenen te presenteren aan T- en B-cellen, denk b.v. aan afweer tegen lichaamsvreemde stoffen en afstoting bij transplantaties.
Het HLA-B is het meest polymorfe gen binnen HLA klasse I genen.
( gen allelen van HLA-B dat verschillende antigenen kan aanmaken ; bevind zich gelokaliseerd op chromosoom nummer 6 )
Polymorfisme binnen genen vindt plaats door natuurlijke selectie en om zich in stand te houden in de afweer tegen ziekten/pathogenen.
d.m.v. het verhogen van de fitness van het fenotype
In recente studies is aangetoond dat HLA-B genen / allelen in een populatie , afstammen van een en dezelfde voorouder.
Ook is aangetoond dat niet alleen de exonen maar ook de intronen betrokken zijn bij de generatie van HLA-B allelen.
HLA-B gen bevindt zich in nucleair DNA.
Nucleair DNA muteert echter 5 tot 10 keer minder snel dan mitochondrieel DNA (mtDNA). MtDNA is daarom erg geschikt om in evolutionaire studies te gebruiken. ....
Een ander voordeel van mtDNA is dat het via de moeder wordt overgeerfd en niet recombineert. Door de intron sequenties van HLA-B en de sequenties van mtDNA in een "fylogenetische tree" te vergelijken is het mogelijk om HLA-B clusters te identificeren op grond van de relatie in de evolutie.
(-----> zie ook
http://groups.msn.com/evodisku/glosh.msnw?...&ID_Message=887 )
-------------------------------------------------------------------------------------
Research gepubliceert in Nature, =
bestudeerde bloedmonsters van 375 HIV-positieve Zuid-afrikaanse patienten .
Men ontdekte dat de graad van efficientie van het immuunsysteem bij hiv aanwezigheid , voornamelijk afhangt van de aanwezige versies ( allelen ) van de
HLA-B genen en andere genen slechts een geringe rol speelden ...
Maar natuurlijk betekent het niet dat ook andere gen-allelen /mutaties dan deze op HLA-B geen rol kunnen spelen :
met name het ondoordringbaar maken voor het virus van de celwand van de bedreigde lichaams cellen ( tijdens de eerste stadia die volgen op de infektie
of zelfs de infektie onmogelijk maken ), blokkeert het virus ... terwijl bovenstaande
onderzoeken veeleer een aanloop zijn tot het ontwikkelen van een vaccin dat het virus( terwijl dez zich ontwikkeld en voortplant in de
geinfecteerdre cel ) en vernietigd word door fagocytose , in bijvoorbeeld individuen die geen ondoordringbare( voor het virus )celwand bezitten ....
De onderzoekers ontdekten ook dat
HIV-positieve moeders in het bezit van een
beschermende versie van HLA-B eerder behoorden tot de potentieele "overlevenden" en
ook minder geneigd zijn hun virus -infektie over te zetten aan hun kinderen ...
"De studie levert ons de genetische achtergrond van de strijd tussen muterend HIV virus en de tegenzetten van het menselijke
immuun systeem "
zei Goulder.
"De resultaten van de research helpen ons te begrijpen hoe het immuun systeem faalt of successen boekt bij het bestrijden van HIV "
HLA-B levert de echte omkadering van het strijdperk "
"De mmmeste voorhandige vaccins houden geen rekening met de biologische basis- verschillen die de uitwerking van HLA-A en HLA-B genen hebben .
Ze kunnen nochtans kritisch zijn voor het succes of mislukken van het nut van te ontwikkelen vaccins ... "
Er is goede hoop dat de studie van de genprodukten van
polymorfe HLA-B en haar ( voordelige ) en experimentele GM mutanten ,
de basiskennis
zal opleveren om een doeltreffend vaccins te ontwikkelen ....