1/. een toenemende (stijgende) met minimale en maximale concentratie in de vorm van een zaagtand grafiek die uiteindelijk in een steady-state komt, waarbij de wisselingen in de concentratie tussen max/min twee waarden komt te liggen. Dit is het geval als er stapeling optreedt, dus wanneer de halfwaarde-tijd van het medicijn groter is dan de tussenliggende tijd tussen de dosis die wordt ingenomen.
Bij accumulatie:
De gemiddelde concentratrie C
av, in de
steady state wordt gegeven door:
C
av = F*(D/τ)/Cl, ofwel C
av = 1.44*F*(D/τ)*t
1/2/V
d
De mate van cumulatie wordt weergegeven met de cumulatiefactor R
ac, de ratio tussen de gemiddelde hoeveelheid Ab in het lichaam en de dosis D:
R
ac = Ab/(F*D) = (V
d*C
av)/(F*D)
Door substitutie van Cav door de vorige vergelijking krijg je:
R
ac = 1.44*(t
1/2/τ)
Voor de piek- en dalspiegels geldt:
C
max = (F*D/V
d)/(1-e
-ke*τ)
C
min = {(F*D/V
d)/(1-e
-ke*τ)}*e
-ke*τ
2/. een zaagtand grafiek die tussen twee waarden max en min varieert maar die geen stijgend verloop van de band max/min kent omdat de Halfwaardetijd kleiner is dan de tijd tussen de dosis. De snelheid waarmee de concentratie afneemt is dan groter, dus de tijd korter dan de Halfwaardetijd.
Hierbij is het interval τ groter of gelijk aan 4*t
1/2
Het verloop van plasmaconcentratie, onder de voorwaarde dat de absorptie-snelheidsconstante k
a groter is
dan de eliminatie-snelheidsconstante k
e, wordt beschreven door:
C
t = A*(e-
ke*t-e
-ka*t) waarbij A = (F*D/V
d)*{k
a/(k
a-k
e)}
Het tijdstip waarop de piekconcentratie wordt bereikt:
t
max = {1/(k
a-k
e)}*ln(k
a/k
e)
Bron: Algemene Farmacologie, van Ree, Breimer
Het gaat dus niet om absolute concentraties, maar om een indicatie van de tijdstippen waarop de max en min concentraties optreden, vwb de stapeling en onttrekking.
Dat is te beredeneren. Als je bij t
1/2 opnieuw een dosis toedient, zal je iets voorbij t
1/2 (afhankelijk van absorptie) je C
max hebben. Omdat je opnieuw bij 2*t
1/2 een dosis toedient zal op 2*t
1/2 je C
min zijn bereikt om vervolgens iets na 2*t
1/2 tot C
max te gaan, waarbij elke volgende C
min en C
max hoger is dan de voorgaande. Dit gaat 4 a 5 keer zo door totdat de
steady state is bereikt.
[quote]1/. een toenemende (stijgende) met minimale en maximale concentratie in de vorm van een zaagtand grafiek die uiteindelijk in een steady-state komt, waarbij de wisselingen in de concentratie tussen max/min twee waarden komt te liggen. Dit is het geval als er stapeling optreedt, dus wanneer de halfwaarde-tijd van het medicijn groter is dan de tussenliggende tijd tussen de dosis die wordt ingenomen.[/quote]
Bij accumulatie:
De gemiddelde concentratrie C[sub]av[/sub], in de [i]steady state[/i] wordt gegeven door:
C[sub]av[/sub] = F*(D/τ)/Cl, ofwel C[sub]av[/sub] = 1.44*F*(D/τ)*t[sub]1/2[/sub]/V[sub]d[/sub]
De mate van cumulatie wordt weergegeven met de cumulatiefactor R[sub]ac[/sub], de ratio tussen de gemiddelde hoeveelheid Ab in het lichaam en de dosis D:
R[sub]ac[/sub] = Ab/(F*D) = (V[sub]d[/sub]*C[sub]av[/sub])/(F*D)
Door substitutie van Cav door de vorige vergelijking krijg je:
R[sub]ac[/sub] = 1.44*(t[sub]1/2[/sub]/τ)
Voor de piek- en dalspiegels geldt:
C[sub]max[/sub] = (F*D/V[sub]d[/sub])/(1-e[sup]-k[sub]e[/sub]*τ[/sup])
C[sub]min[/sub] = {(F*D/V[sub]d[/sub])/(1-e[sup]-k[sub]e[/sub]*τ[/sup])}*e[sup]-k[sub]e[/sub]*τ[/sup]
[quote]2/. een zaagtand grafiek die tussen twee waarden max en min varieert maar die geen stijgend verloop van de band max/min kent omdat de Halfwaardetijd kleiner is dan de tijd tussen de dosis. De snelheid waarmee de concentratie afneemt is dan groter, dus de tijd korter dan de Halfwaardetijd.[/quote]
Hierbij is het interval τ groter of gelijk aan 4*t[sub]1/2[/sub]
Het verloop van plasmaconcentratie, onder de voorwaarde dat de absorptie-snelheidsconstante k[sub]a[/sub] groter is
dan de eliminatie-snelheidsconstante k[sub]e[/sub], wordt beschreven door:
C[sub]t[/sub] = A*(e-[sup]k[sub]e[/sub]*t[/sup]-e[sup]-k[sub]a[/sub]*t[/sup]) waarbij A = (F*D/V[sub]d[/sub])*{k[sub]a[/sub]/(k[sub]a[/sub]-k[sub]e[/sub])}
Het tijdstip waarop de piekconcentratie wordt bereikt:
t[sub]max[/sub] = {1/(k[sub]a[/sub]-k[sub]e[/sub])}*ln(k[sub]a[/sub]/k[sub]e[/sub])
[b]Bron: [i]Algemene Farmacologie, van Ree, Breimer[/i][/b]
[quote]Het gaat dus niet om absolute concentraties, maar om een indicatie van de tijdstippen waarop de max en min concentraties optreden, vwb de stapeling en onttrekking.[/quote]
Dat is te beredeneren. Als je bij t[sub]1/2[/sub] opnieuw een dosis toedient, zal je iets voorbij t[sub]1/2[/sub] (afhankelijk van absorptie) je C[sub]max[/sub] hebben. Omdat je opnieuw bij 2*t[sub]1/2[/sub] een dosis toedient zal op 2*t[sub]1/2[/sub] je C[sub]min[/sub] zijn bereikt om vervolgens iets na 2*t[sub]1/2[/sub] tot C[sub]max[/sub] te gaan, waarbij elke volgende C[sub]min[/sub] en C[sub]max[/sub] hoger is dan de voorgaande. Dit gaat 4 a 5 keer zo door totdat de [i]steady state[/i] is bereikt.
